咸丰刚刚即位，就于咸丰元年(1851年)元月爆发了太平天国农民起义。洪秀全以“拜上帝会”为名，在广西桂平县金田村发动起事。在两年的时间里，太平军先后攻取了汉阳、岳州、汉口、南京等南方重镇，于一八五三年定都南京，颁布《天朝田亩制度》，制订官制，建立了太平天国。由于太平军没有集中力量全力进行北伐以及咸丰六年(1856年)太平天国内部的“天京事变”使清王朝获得了喘息的机会。咸丰依靠汉族地主曾国藩、左宗棠等人和外国侵略者的援助，镇压太平天国运动。
正在咸丰镇压太平天国之时，英、法两国于咸丰六年(1856年)再次对华宣战，史称“第二次鸦片战争”。而俄国却乘火打劫，蚕食中国领土。对于英法俄等国的侵略军，咸丰又妥协求和，被迫同各侵略国签定了《天津条约》、《北京条约》、《瑷珲条约》等不平等条约，迫使清政府进一步对外开放国门，并割让了大片土地，使中国进一步沦为半殖民地社会。
咸丰面对国库空虚,军伍废弛,吏治腐败,天灾不断,民众起义此起彼落,西方列强虎视眈眈这样的一副烂摊子.一筹莫展，于是沉湎于声色，纵欲自戕。他即位的第二年，就下令挑选秀女入宫。他尤其宠爱其中一个名叶赫那拉·玉兰的姑娘(就是日后的慈禧)。以后，他又几次从满、蒙两族的官宦人家挑选秀女，并破除祖宗规制，选汉族秀女入宫。其中最受宠爱的是牡丹春、杏花春、武林春、海棠春四人，时人称之为“四春娘娘”，居于圆明园。
咸丰十年(1860年)九月，英法联军由天津登陆，逼近北京，咸丰慌忙携带皇后和那拉氏、四春娘娘等宫眷一百多人，逃往热河避署山庄。不久，英法联军攻入北京，并纵火烧毁了有“万园之园”之称的圆明园。事后，咸丰派恭亲王奕炘和侵略军谈判，以割地赔款的代价求得议和。但是他仍然不敢回京，迟迟不肯动身。咸丰十一年(1861年)七月，咸丰开始生病。而且病情日益严重。他宣召载垣、端华、肃顺、景寿等八位大臣进寝室接受顾命，下令立长子载淳为皇太子。因皇太子年幼，咸丰要他们尽心辅佐。第二天咸丰在内忧外患中病死在热河避暑山庄的行殿寝宫内。咸丰死后的庙号为文宗显皇帝，史称咸丰皇帝。