在西周期间，薛国保持着与东方姬姓大国鲁国等婚姻关系，因此薛国虽小但其侯爵地未变，仅次于周边的鲁宋等，为直属周天子二等诸侯国。
自春秋时期开始，周天子天下共主的地位下降，礼崩乐坏书面形成，各诸侯国以强力和诈术争逐。春秋初的一百余个诸侯经过不断兼并，到战国初年只剩下十几个。薛国在周边齐、晋、鲁、宋、楚等大国的夹缝中生存，周边大国轮翻在薛国角逐，将其纳入自己的势力范围。至周显王四十六年(前323)，齐国灭掉薛国，将其纳入齐版图，不久靖郭君田婴受封于薛，田氏之薛建立。田婴死后，其子孟尝君田文继位。
孟尝君继位后，他一反其父的腐败与守旧，积极吸纳各地宾客三千余人，充分发挥薛国的地理位置的优势，打好地利、人和两张牌，游走于齐、秦、魏等大国，促进了薛国的进一步发展。孟尝君死后，其诸子争位，魏国凯觎薛国，齐国担心其独大，于是齐魏联合灭了薛。从此，作为独立政权的薛国，自夏、商、周历时1500余年，便永远退出历史舞台。