起初，朱元璋是打算把皇位传给太子朱标的。可是无奈朱标于洪武二十五年，即1392年英年早逝，不幸病死，白发人送黑发人的朱元璋没有立其他儿子为太子，而是立皇太孙朱允炆为太子。当时，各地的军政大权都在朱元璋的各个儿子手中，他们是各地的藩王。
他选择朱允炆为太子，深知自己的儿子们会有所不满，特别是朱棣，他觉得不太放心，所以他决定为孙子留下一些人才，防止儿子们起兵造反。
盛庸就是典型的一位，他当年跟随朱元璋一起打天下，立下不少战功，朱元璋非常赏识他。洪武三十一年，朱元璋病逝，朱允炆即位了。
登上皇位后，为了巩固自己的皇权，朱允炆听从了兵部尚书齐泰、侍读黄子澄的建议，准备实行“削藩”政策，要夺取各地藩王们的军事大权。这些藩王怎么能容忍一个小辈，一上台就削弱自己的权利，于是，燕王朱棣发动了“靖难之役”进行造反，战争打响了，自然免不了涂炭血战。
朱允炆只能迎战，他任命耿炳文为大将军，李坚、宁忠为统率副将军进行北伐，此时盛庸只是作为参军。在战争中，盛庸发挥了自己强大的军事才能，出谋划策，分析的很有一套，屡建奇功，朱允炆知道了盛庸的军事才能后，开始对他委以重任。
1400年12月25日，靖难之役以来南军的第一场大捷东昌大捷让盛庸一战成名。朱允炆得知东昌之战胜利的好消息后，下旨奖励前线士兵，还亲自到太庙进行祭祀，给祖先发邮件报告喜讯。
虽然朱棣主力部队在此次战争中受损，但还是很有实力的。盛庸被封为统帅，拥有了军队的指挥权。在以后的几次战争中，盛庸凭借丰富的战斗经验，在与朱棣大军的交战中，让朱棣吃尽了苦头，多次挫败朱棣，杀了朱棣的几名得力将领。
眼看着事情就要朝着好的方向一步一步发展了，可是天有不测风云。
建文帝三年三月，盛庸亲率二十万大军在夹河与朱棣发生大战，多次尝到苦头的朱棣再也不敢小看盛庸了。两军进行了多次交战，胜负难分。就在最后一次交战时，紧要关头，忽然东北风狂作，灰尘遮天蔽日，这让燕兵乘风出击，盛庸大败，一路逃回德州。祸不单行，盛庸又遭到燕军拦截焚烧运粮船只，于是缺粮饷，兵力受创严重，盛庸也是十分受挫。
第二年，朱棣进攻浦口，盛庸率兵迎战，此时由于多次战争，兵力已经跟不上了，于是战败。眼看大势已去，皇上也不知下落，反正闹来闹去都是朱家的天下，盛庸最终归降于燕王。虽然盛庸是朱棣造反时的主要阻拦者，但朱棣并没有杀他，而是让他驻守淮安，登基后也是封盛庸为历城候。
然而，苍天没有就这么让盛庸安享余生。1403年，他准备辞官还乡，远离朝堂，却遭奸人污蔑谋反，并被打入大牢。最终，心灰意冷的盛庸选择了自杀。