1999年9月30日，朱镕基总理签发国务院第268号令，责成中国人民银行自10月1日起陆续发行壹佰元、伍拾元、贰拾元、壹拾元、伍元、壹元、伍角和壹角8种面额的第五套人民币，与第四套人民币混合流通。
新中国成立后毛泽东头像首次独立成为第五套人民币壹佰元大钞的正面主景。放大了的毛泽东头像非常醒目，非常亲切，了却了亿万人民长期崇敬开国领袖的心愿，有着极深远的历史意义。
第五套人民币百元票的正面图案，曾经考虑过选用中国历史上的著名人物，如孔子、庄子、李白、岳飞、李时珍等，但从安全角度看，这些历史人物的头像不利于防伪。
因为钞票上的人物形象老百姓越熟悉越好，这样只要钞票上人物的形象稍有变化（譬如遇到假钞），就会引起警觉。
所以选来选去，觉得还是毛泽东的形象最好，因为毛主席的形象大家最熟悉。
第五套百元票选用的是毛泽东在第一次政协会上讲话的形象，那时的主席风华正茂，正值盛年。
这次之所以只选择他一人的头像，并且比以往放大了几倍印在钞票正面，也是从防伪角度考虑的：凹版雕刻印制的大头像，造假者很难仿制；识别毛泽东一个人，也比辨识几位领袖头像简单得多。
世界上几乎所有的国家的主要货币上面，都只会有一个领导人的头像，这个是为了突出贡献的代表性，给人更舒服的感觉，因为信仰的简单，更让容易让人产生认同感。
所以随着中国与世界的交流越来越多，人民币也顺应了世界的潮流，这是一个进步。
第一套人民币的设计工作开始于1947年，并最终在1948年12月1日，伴随着中国人民银行的成立一起发行。
其实，第一套人民币最初的设计，是有毛主席头像的。不过，在上报中央审核时，没有通过。
毛主席说：“票子是政府发行的，不是党发行的。我现在是党的主席，不是政府主席，怎么能把我的像印上呢？以后人民政府成立后再说吧。”
随后，第二套人民币又被”拒绝“了一次，第三套人民币就没好意思再建议了。
直到第四套人民币，票面上才终于出现国家领导人的头像，而且一出现就是四位。
当时，设计人员的想法是这样的：将毛泽东、周恩来、刘少奇、朱德4位领袖侧面浮雕头像放在壹佰元券上，以科学概括“毛泽东思想是中国共产党集体智慧的结晶”。
于是，人民币印到第四套才首次出现国家领导人头像，又成为一个国际少见的案例。